214 poster,  15 συνεδρίες,  883 συγγραφείς,  214 ιδρύματα

ePostersLive® by SciGen® Technologies S.A. All rights reserved.

ΑΑ006
Η έκφραση των p-mTOR και COUP-TFII σχετίζεται με την αυξημένη λεμφαγγειογένεση και μετάσταση στους επιχώριους λεμφαδένες στο αδενοκαρκίνωμα του προστάτη

Πρωτεύουσες καρτέλες

Βαθμολογία

Δεν υπάρχουν ψήφοι

Στατιστικά

649 εμφανίσεις

Η έκφραση των p-mTOR  και COUP-TFII σχετίζεται με την αυξημένη λεμφαγγειογένεση και μετάσταση στους επιχώριους λεμφαδένες στο αδενοκαρκίνωμα του προστάτη

Ι. Λιλής1,  Α. Αθανασόπουλος2, Ε. Παπαδάκη1, Κ. Γυφτόπουλος1

1 Εργαστήριο Ανατομίας Ιατρικού Τμήματος Πανεπιστημίου Πατρών &  2 Ουρολογική Κλινική Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου Πατρών

 

Εισαγωγή. Στον καρκίνο του προστάτη (CaPr) το λεμφαδενικό σύστημα αποτελεί την κύρια οδό διαφυγής των καρκινικών κυττάρων από την πρωτοπαθή εστία και οι επιχώριοι λεμφαδένες συνιστούν το πρώτο βήμα της μεταστατικής διασποράς. Επιπλέον, οι ασθενείς με λεμφαδενικές μεταστάσεις παρουσιάζουν δυσμενή πρόγνωση και μειωμένη ελεύθερης-νόσου επιβίωση. Η κινάση σερίνης/θρεονίνης mTOR (mammalian target of rapamycin) αποτελεί σημαντικό ρυθμιστή κυτταρικών λειτουργιών όπως η ανάπτυξη και ο πολλαπλασιασμός. Η απορρύθμιση του σηματοδοτικού μονοπατιού του mTOR εμπλέκεται σε ένα μεγάλο φάσμα κακοηθειών, συμπεριλαμβανομένου και του CaPr. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθεί ο ρόλος του φωσφορυλιωμένου mTOR (p-mTOR) κατά την επαγόμενη από το CaPr λεμφαγγειογένεση και λεμφαδενική μετάσταση και να μελετηθεί η σχέση του με τον μεταγραφικό παράγοντα COUP-TFII και τους ενδοθηλιακούς αυξητικούς παράγοντες VEGF A/C.

Υλικό και Μέθοδος. Από ένα σύνολο 280 αρχειακών δειγμάτων προστάτη ασθενών που είχαν υποβληθεί σε ριζική προστατεκτομή επιλέχθηκαν τυχαία 92 περιστατικά (24 με διηθημένους λεμφαδένες (pN1) και 68 με αρνητικούς λεμφαδένες (pN0). Ο εντοπισμός των λεμφαγγείων πραγματοποιήθηκε με ανοσοϊστοχημική χρώση των δεικτών D2-40 και LYVE-1. Η μέση λεμφαγγειακή πυκνότητα mLVD καθορίσθηκε ως η μέση τιμή του αριθμού των λεμφαγγείων, σε τέσσερα αντιπροσωπευτικά οπτικά πεδία (x200). Η ανοσοϊστοχημική αξιολόγηση της έκφρασης των p-mTOR, COUP-TFII και VEGF A/C πραγματοποιήθηκε με ημιποσοτική μέθοδο υπολογίζοντας το γινόμενο της έντασης της χρώσης (1 ήπια,2 μέτρια,3 έντονη) επί το ποσοστό των κεχρωσμένων καρκινικών κυττάρων (1 20%-45%, 2 45%-75%, και 3 για ˃75%). Η στατιστική ανάλυση των αποτελεσμάτων πραγματοποιήθηκε με το στατιστικό πρόγραμμα Graphpad PRISM. Για όλες τις στατιστικές αναλύσεις οι τιμές p<0.05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές.

Αποτελέσματα. Οι ασθενείς της ομάδας pN1 παρουσίαζαν υψηλότερη κυτταροπλασματική έκφραση του p-mTOR  σε σχέση με τους ασθενείς της ομάδας pN0 (Mann-Whitney test, p=0,0091). Η μέση λεμφαγγειακή πυκνότητα που καθορίσθηκε από την ανοσοθετικότητα των COUP-TFII και D2-40 ήταν αυξημένη στους pN1 όγκους (Mann-Whitney test, p=0,0002 και p=0.015 αντίστοιχα) και σχετίσθηκε θετικά με υψηλότερη έκφραση του p-mTOR. Η έντονη ανοσοϊστοχημική χρώση του p-mTOR σχετίσθηκε με υψηλή ανοσοθετικότητα του COUP-TFII στα καρκινικά κύτταρα και αυξημένη έκφραση των VEGF A και C. Επίσης, η έκφραση των VEGF-A και C ήταν αυξημένη στα περιστατικά της ομάδας pN1 σε σχέση με αυτά της pN0 (Mann-Whitney test, p=0,0389 και p=0,042 αντίστοιχα) ενώ παράλληλα η ανοσοθετικότητα των αυξητικών παραγόντων Α και C παρουσιάστηκε αυξημένη στα δείγματα των ασθενών που εμφάνιζαν καρκινικά έμβολα εντός των λεμφαγγείων (Mann-Whitney test, p=0,0194 και p=0,0009 αντίστοιχα).

Συμπεράσματα. Η αυξημένη έκφραση του p-mTOR σχετίζεται με αυξημένη λεμφαγγειακή πυκνότητα, λεμφαγγειακή διήθηση και αυξημένη συχνότητα λεμφαδενικών μεταστάσεων, γεγονός που επιβεβαιώνει τον σημαντικό ρόλο του p-mTOR στην επαγόμενη από το αδενοκαρκίνωμα του προστάτη λεμφαγγειογένεση και μετάσταση, εν μέρει μέσω των παραγόντων  VEGF A /C και COUP-TFII.

Poster ID (π.χ.ΕΦΑΡΜΟΓΗΕπόμενοΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΟΤρέχoν