76 poster,  9 ενότητες,  430 συγγραφείς,  112 ιδρύματα

ePostersLive® by SciGen® Technologies S.A. All rights reserved.

P63
ΦΑΙΝΟΤΥΠΙΚΗ ΕΚΦΡΑΣΗ ΤΗΣ ΝΟΣΟΥ ΦΕΡΡΟΠΟΡΤΙΝΗΣ ΣΕ ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΑ ΠΟΥ ΦΕΡΕΙ ΤΗ ΜΕΤΑΛΛΑΓΗ R178Q
Board Board 4 / Thu 15:05, 07 May 2015

Πρωτεύουσες καρτέλες

Βαθμολογία

Δεν υπάρχουν ψήφοι

Στατιστικά

493 εμφανίσεις

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

H φερροπορτίνη είναι ένας διαμεμβρανικός δίαυλος ο οποίος εμπλέκεται στην έξοδο του σιδήρου από τα επιθηλιακά κύτταρα του εντέρου, τα μακροφάγα και τα ηπατοκύτταρα. Μεταλλάξεις του γονιδίου της έχουν συνδεθεί με μια ασυνήθη μορφή υπερφόρτωσης σιδήρου, γνωστή ως νόσο φερροπορτίνης ή αιμοχρωμάτωση τύπου IV, η οποία χαρακτηρίζεται από εναπόθεση σιδήρου στα μακροφάγα και τα κύτταρα Kupffer του ήπατος.

 

ΣΚΟΠΟΣ

Περιγραφή της φαινοτυπικής έκφρασης της νόσου φερροπορτίνης σε άτομα της ίδιας οικογένειας.

 

ΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ

Περιγραφή 3 ασθενών της ίδιας οικογένειας (πατέρας και δύο άρρενα τέκνα) με νόσο φερροπορτίνης, οφειλόμενη στη μεταλλαγή R178Q του γονιδίου.

 

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Ο πρώτος ασθενής (Α) που εκτιμήθηκε ήταν ο 49 ετών πατέρας, λόγω της διαπίστωσης σε τυχαίο εργαστηριακό έλεγχο  ασυμπτωματικής υπερφερριτιναιμίας (1226 ng/dl). Από το οικογενειακό ιστορικό προέκυψε οτι ο αδελφός του (Δ) υποβάλλονταν σε αφαιμάξεις από 3ετίας, αλλά ο ίδιος δε γνώριζε την ακριβή αιτιολογία. Κατά την κλινική εξέταση το μοναδικό παθολογικό εύρημα ήταν ηπατομεγαλία, ενώ ο εργαστηριακός έλεγχος ανέδειξε φυσιολογική ηπατική βιοχημεία και φυσιολογικό κορεσμό τρανσφερίνης (24.7%). Η ελαστογραφία ήπατος (Fibroscan) ανέδειξε ελάχιστη ίνωση (F0-F1 κατά Metavir) και η μαγνητική τομογραφία (MRI) ήπατος-καρδιάς στην οποία υποβλήθηκε για την ανίχνευση του ποσοστού της αιμοσιδήρωσης των αντίστοιχων οργάνων, ανέδειξε ηπιότατη εναπόθεση σιδήρου στο ηπατικό παρέγχυμα και απουσία εναπόθεσης σιδήρου στο μυοκάρδιο. Τέλος έγινε σύσταση ελέγχου των δύο άρρενων τέκνων του.

Ο πρωτότοκος υιός (Β) (22 ετών), παρουσίαζε στον εργαστηριακό έλεγχο στον οποίο υποβλήθηκε τρανσαμινασαιμία (AST/ ALT 55/ 109IU/L) και υπερφερριτιναιμία (965 ng/dl) με φυσιολογικό κορεσμό τρανσφερρίνης (30%). Ο ασθενής ήταν πλήρως ασυμπτωματικός, ενώ η αντικειμενική εξέταση δεν είχε παθολογικά ευρήματα. Η MRI ήπατος-καρδιάς ανέδειξε ήπια εναπόθεση σιδήρου στο ηπατικό παρέγχυμα,  απουσία εναπόθεσης σιδήρου στο μυοκάρδιο. Λόγω της επηρεασμένης ηπατικής βιοχημείας, ο ασθενής υποβλήθηκε και σε βιοψία ήπατος, η οποία άνεδειξε εναπόθεση αιμοσιδηρίνης ιδίως στα κύτταρα Kupffer, στεάτωση και ήπια στεατοηπατίτιδα, απουσία αξιόλογης ίνωσης.

Ο τρίτος ασθενής (Γ), 21 ετών υιός, παρουσίαζε επίσης ασυμπτωματική υπερφερριτιναιμία (879 ng/dl) με φυσιολογικό λοιπό εργαστηριακό έλεγχο και αρνητική για εναπόθεση σιδήρου MRI. Η ελαστογραφία ήπατος ήταν φυσιολογική (F0 κατά Metavir).

Ο γενετικός έλεγχος και των 3 ασθενών ανέδειξε ετεροζυγωτία για τη μετάλλαξη R178Q του γονιδίου της φερροπορτίνης.

 

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ

Η περιγραφή επιβεβαιώνει τον παθογενετικό χαρακτήρα και την υψηλή διεσδυτικότητα της μεταλλαγής R178Q επιβεβαιώνοντας πρόσφατες μελέτες βιοπληροφορικής που ανέδειξαν τον επιβλαβή χαρακτήρα της εν λόγω μετάλλαξης στη λειτουργία της πρωτεΐνης. Η φαινοτυπική έκφραση της ετεροζυγωτίας ποικίλλει από υπερφερριτιναιμία χωρίς κλινικές εκδηλώσεις, όπως στις περιγραφείσες περιπτώσεις ασθενών, έως βαριά υπερφόρτωση σιδήρου με κλινικοεργαστηριακές ενδείξεις ηπατοκυτταρικής βλάβης.

 

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

1. De Domenico et al. Hepcidin and Ferroportin: The New Players in Iron Metabolism. Semin Liver Dis. 2011.

2. Pietrangelo A.  Hereditary hemochromatosis: pathogenesis, diagnosis, and treatment. Gastroenterology. 2010.

3. Speletas et al. Reply to: ‘‘SLC40A1-R178G or R178Q and ferroportin disease? A call for vigilance in mutation reporting’’. J Hepatol. 2013.

4. Mayr R et al. Ferroportin disease: a systematic meta-analysis of clinical and molecular findings. J Hepatol. 2010.

Poster ID (π.χ.ΕΦΑΡΜΟΓΗΕπόμενοΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΟΤρέχων