55 poster,  343 συγγραφείς,  103 ιδρύματα

ePostersLive® by SciGen® Technologies S.A. All rights reserved.

AA5
ΟΙ ΠΟΛΥΜΟΡΦΙΣΜΟΙ rs7897947 ΚΑΙ rs12769316 ΤΟΥ ΓΟΝΙΔΙΟΥ NF-ΚB2 ΚΑΙ Η ΣΧΕΣΗ ΤΟΥΣ ΜΕ ΤΗΝ ΕΠΙΒΙΩΣΗ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΜΗ ΜΙΚΡΟΚΥΤΤΑΡΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΠΝΕΥΜΟΝΑ
Board Board 1 / Mon 12:20, 18 Apr 2016

Πρωτεύουσες καρτέλες

Βαθμολογία

Δεν υπάρχουν ψήφοι

Στατιστικά

339 εμφανίσεις

ΟΙ ΠΟΛΥΜΟΡΦΙΣΜΟΙ rs7897947 ΚΑΙ rs12769316 ΤΟΥ ΓΟΝΙΔΙΟΥ NF-ΚB2 ΚΑΙ Η ΣΧΕΣΗ ΤΟΥΣ ΜΕ ΤΗΝ ΕΠΙΒΙΩΣΗ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΜΗ ΜΙΚΡΟΚΥΤΤΑΡΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΠΝΕΥΜΟΝΑ

Δημητρακόπουλος Φωτεινός-Ιωάννης1, Αντωνακοπούλου Άννα1, Κοττόρου Αναστασία1,  Μαρούση Στέλλα1, Κουκουρίκου Ιουλία1, Σκόπα Χρυσούλα2, Άγγελος Κούτρας1, Θωμάς Μακατσώρης1, Σταύρος Περουκίδης1, Δουγένης Δημήτριος3, Παπαδάκη Ελένη4, Καλόφωνος Χαράλαμπος 1

1. Εργαστήριο Μοριακής Ογκολογίας, 2. Εργαστήριο Παθολογικής Ανατομικής, 3. Καρδιοθωρακοχειρουργική Κλινική, 4. Εργαστήριο Ανατομικής, Τμήμα Ιατρικής, Πανεπιστήμιο Πατρών

 

Εισαγωγή-Σκοπός

                Ο καρκίνος του πνεύμονα παραμένει η πρώτη αιτία θανάτου από καρκίνο τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες παγκοσμίως. Τα τελευταία χρόνια, η πρωτεϊνική έκφραση του γονιδίου του NF-κB2 (p52) έχει βρεθεί να είναι αυξημένη στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο πνεύμονα (ΜΜΚΠ) συνδεόμενη ταυτόχρονα με την ανάπτυξη και την πρόοδο της νόσου1-4. Στην παρούσα μελέτη ερευνήσαμε τη σχέση των μονονουκλεοτιδικών πολυμορφισμών rs7897947 (T/G) και rs12769316 (G/A) του γονιδίου του NF-κB2 με τις κλινικοπαθολογικές παραμέτρους ασθενών με ΜΜΚΠ ως προς το χρόνο επιβίωσης.

Μεθοδολογία

                Απομονώθηκε DNA από 276 δείγματα (128 αίματος και 148 μονιμοποιημένων σε παραφίνη μη νεοπλασματικού, παρακείμενου στην εξεργασία ιστού) από ασθενείς με ΜΜΚΚΠ. Το DNA από το αίμα απομονώθηκε με το ολοκληρωμένο σύστημα αντιδραστηρίων QIAmp mini blood kit” (QIAGEN Ltd., Crawley, UK) ενώ το DNA από τον ιστό με το QIAamp DNA FFPE Tissue kit (QIAGEN Ltd.)  Η γονοτύπηση πραγματοποιήθηκε με real time PCR και τα αποτελέσματα επιβεβαιώθηκαν σε επιλεγμένα δείγματα με αλληλούχιση DNA. Η στατιστική επεξεργασία πραγματοποιήθηκε με το πρόγραμμα IBM SPSS Statistics for Windows, Version 21.0 (Armonk, NY: IBM Corp).

Αποτελέσματα

                Η πολυπαραγοντική ανάλυση συσχέτισε τους ομοζυγότες ΤΤ για τον πολυμορφισμό rs7897947 με πτωχότερη 2- και 3-ετή επιβίωση (P=0,030 με HR 1,591 και P=0,028 με HR 1,503 αντιστοίχως. Σχήμα 1Α).  Οι σχέσεις αυτές ήταν ιδιαίτερα σημαντικές για τους ασθενείς των σταδίων 3 και 4 μετά από  2, 3 και 5 έτη παρακολούθησης (P=0.001; HR, 2.271, P=0,022 με HR 1,629 και P=0,035 με HR 1,551 αντιστοίχως. Σχήμα 1Β). Στους ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία οι ομοζυγότες TT σχετίστηκαν επίσης με χειρότερη 2- και 3-ετή επιβίωση σε σύγκριση με τους φορείς του G αλληλόμορφου (P=0,006 με HR 2,576 και P=0,014 με HR 2,064 αντιστοίχως. Σχήμα 1C).  Επιπλέον, το αλληλόμορφο Α του πολυμορφισμού rs12769316 σχετίστηκε με χειρότερη 3-ετή επιβίωση των ασθενών σταδίου 1 (P=0.031; HR, 2.426), ενώ οι ομοζυγότες GG σταδίου 2 παρουσίασαν χειρότερη 5-ετή επιβίωση συγκριτικά με τους φορείς του Α αλληλομορφου (P=0,006 με HR 3,049. Σχήμα 4). Μεταξύ των ασθενών με μεταστατική νόσο στο ήπαρ, τον εγκέφαλο, τα οστά ή τα επινεφρίδια, οι ασθενείς φορείς του αλληλομόρφου Α του rs12769316 είχαν καλύτερη επιβίωση συγκριτικά με τους ομοζυγότες GG (P=0,020 με HR 0,548).

Συμπεράσματα

                Η παρούσα μελέτη καταδεικνύει πως οι γενετικοί πολυμορφισμοί rs7897947 και rs12769316 του NF-κB2 σχετίζονται με την επιβίωση των ασθενών με NSCLC, ενισχύοντας τα πειραματικά και κλινικά δεδομένα για την εμπλοκή του εναλλακτικού μονοπατιού του NF-κB στον καρκίνο του πνεύμονα.

Βιβλιογραφία

  1.   Dimitrakopoulos F. et al . NSCLC and the alternative pathway of NF-kappaB: uncovering an unknown relation. Virchows Arch 2012; 460(5): 515-23.
  2.   Dimitrakopoulos F. et al . Variant of BCL3 gene is strongly associated with five-year survival of non-small-cell lung cancer patients. Lung Cancer 2015; 89(3): 311-9.
  3.   Bradford JW, Baldwin AS. IKK/nuclear factor-kappaB and oncogenesis: roles in tumor-initiating cells and in the tumor microenvironment. Advances in cancer research 2014; 121: 125-45.
  4.   Xiao Gutian et al. NF-kB and cancer: a paradigm of Yin-Yang. Am J Cancer Res 2011;1(2):192-221

H παρούσα έρευνα έχει συγχρηματοδοτηθεί από την Ευρωπαϊκή Ένωση (Ευρωπαϊκό Κοινωνικό Ταμείο - ΕΚΤ) και από εθνικούς πόρους μέσω του Επιχειρησιακού Προγράμματος «Εκπαίδευση και Δια Βίου Μάθηση» του Εθνικού Στρατηγικού Πλαισίου Αναφοράς (ΕΣΠΑ) – Ερευνητικό Χρηματοδοτούμενο Έργο: Ηράκλειτος ΙΙ . Επένδυση στην κοινωνία της γνώσης μέσω του Ευρωπαϊκού Κοινωνικού Ταμείου.

Poster ID (π.χ.ΕΦΑΡΜΟΓΗΕπόμενοΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΟΤρέχων