165 poster,  13 συνεδρίες,  10 ενότητες,  707 συγγραφείς,  159 ιδρύματα

ePostersLive® by SciGen® Technologies S.A. All rights reserved.

AA-002
Η έκφραση των πρωτεϊνών VEGF-C, MT2-MMP και MT3-MMP στο ουροθηλιακό καρκίνωμα της ουροδόχου κύστης: Κλινικοπαθολογοανατομική σημασία και σχέση με το αυξητικό και αποπτωτικό δυναμικό των νεοπλασμάτων
Board 1 / Thu 8:08, 16 Oct 2014

Primary tabs

Βαθμολογία

No votes yet

Στατιστικά

947 reads

Η έκφραση των πρωτεινων VEGF-C, MT2-MMP ΚΑΙ MT3-MMP στο ουροθηλιακό καρκίνωμα της ουροδόχου κύστης: Κλινικοπαθολογοανατομική σημασία και σχέση με το αυξητικό και αποπτωτικό δυναμικό των νεοπλασμάτων.

 

1Γεώργιος Γοραντωνάκης, 2Κωνσταντίνος Στραβοδήμος, 1Νικόλαος Καβατζάς, 1Ανδέας Λάζαρης, 1Εμμανουήλ Αγαπητός, 1Ευάγγελος Πατσιούρης, 2Αναστάσιος Ζέρβας, 1Λυδία Νακοπούλου.

 

(1)   Α΄ Εργαστήριο Παθολογικής Ανατομικής Ιατρικής Σχολής Πανεπιστημίου Αθηνών.

(2)   Α΄ Ουρολογική Κλινική Πανεπιστημίου Αθηνών, Γενικό Νοσοκομείο ¨Λαϊκό¨.

 

 

 

Η παρούσα εργασία αποτελεί μέρος της διδακτορικής διατριβής του Ουρολόγου Κου Γοραντωνάκη Γεωργίου, η οποία εκπονήθηκε από το  Α΄ Εργαστήριο Παθολογικής Ανατομικής της  Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου Αθηνών με τίτλο : Κλινικοπαθολογοανατομική μελέτη δεικτών που έχουν σχέση με την  αγγειογένεση (VEGF-C) και την διήθηση (MT-MMPs) σε ουροθηλιακά καρκινώματα  ουροδοχου κυστησ.

 

Μέλη τριμελούς Επιτροπής                       : Λ. Νακοπούλου

                                                                     Αν. Ζέρβας

                                                                     Ν. Καβατζάς

 

Μέλη επταμελούς Επιτροπής                   :  Λ. Νακοπούλου

                                                                     Ε. ΠΑΤΣΙΟΥΡΗΣ

                                                                     Ε. ΑΓΑΠΗΤΟΣ

                                                                     Α. Ζέρβας

                                                                     Ν. Καβατζάς

     Α. ΛΑΖΑΡΗΣ

                                                                     Κ. ΣΤΡΑΒΟΔΗΜΟσ

 

Ημερομηνία κατάθεσης διατριβής             : 29/7/2013

Βαθμός με τον οποίο έγινε αποδεκτή η διατριβή : αριστα

Επιστημονική Υπεύθυνος 

Νακοπούλου Λυδία , Καθηγήτρια Παθολογικής Ανατομικής

 

 

περιληψη

 

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Ο VEGF-C θεωρείται ότι επάγει την αγγειογένεση και λεμφαγγειογένεση, διαδικασίες απαραίτητες για την αύξηση και μετάσταση του καρκίνου.

Οι μεμβρανικού τύπου μεταλλοπρωτεϊνάσες (MT-MMPs) είναι μεταλλοπρωτεϊνάσες αγκυροβολημένες στη μεμβράνη των κυττάρων και περιλαμβάνουν 6 μέλη: MT(1-6)-MMP. Η συνεισφορά των MT-MMPs στην καρκινική διήθηση και μετάσταση αρχικά συσχετίσθηκε με την ικανότητά τους να αποδομούν συστατικά της εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας, ενώ πρόσφατα δεδομένα αποδίδουν ένα πολυλειτουργικό ρόλο στα μόρια αυτά.

Ο ρόλος της έκφρασης του VEGF-C και των MT2-MMP , MT3-MMP στην εξέλιξη του ουροθηλιακού καρκινώματος δεν έχει ακόμη αποσαφηνηστεί.

 

Σκοπός

Η μελέτη της έκφρασης των μοριακών δεικτών  VEGF-C, MT2-MMP και MT3-MMP στο ουροθηλιακό καρκίνωμα της ουροδόχου κύστης σε σχέση με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους, την επιβίωση των ασθενών, καθώς και με το αποπτωτικό δυναμικό των νεοπλασμάτων μέσω της έκφρασης του αντιαποπτωτικού παράγοντα Βax.

 

Υλικό και μέθοδος

Σε αρχειακό υλικό από 123 επιφανειακά και διηθητικά ουροθηλιακά καρκινώματα, εφαρμόσθηκε  ανοσοϊστοχημική μέθοδος για την ανίχνευση  των πρωτεϊνών. Ακολούθησε στατιστική ανάλυση και συσχέτιση των αποτελεσμάτων.

 

Αποτελέσματα

Ο VEGF-C εμφάνισε στατιστικά σημαντική σχέση με χαμηλό στάδιο νόσου (p=0,007)  και οριακά με το βαθμό κακοήθειας . Η θετική έκφραση του VEGF-C παρουσίασε αντίστροφη συσχέτιση με την προ-αποπτωτική πρωτεϊνη  Bax (p=0,032) ενώ οι ασθενείς αυτοί φάνηκε να έχουν καλύτερη πρόγνωση.

Οι MT2-MMP και MT3-MMP εμφάνισαν στατιστικά σημαντική σχέση με χαμηλό στάδιο νόσου  ( p=0.014 και p=0.07 αντίστοιχα)  και ανάστροφη συσχέτιση  ( p=0.014 και p=0.07 αντίστοιχα) με το βαθμό κακοήθειας ( p=0.046 και p=0.013 αντίστοιχα)

Δεν βρέθηκε συσχέτιση της έκφρασης των ΜΜΡς με την ολική επιβίωση των ασθενών.

 

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ

Το γεγονός ότι ο VEGF-C η MT2-MMP και η MT3-MMP, σε αντίθεση με τα αναμενόμενα λόγω της συμμετοχής τους στην αγγειογένεση και μετάσταση, εκφράζονται συχνότερα σε πρωιμότερα στάδια της νόσου, καθώς και η ανάστροφη συσχέτιση τους με τον ιστολογικό βαθμό κακοήθειας, υποδηλώνει ότι οι ανωτέρω πρωτεΐνες φαίνεται να συμμετέχουν στα αρχικά στάδια της καρκινογένεσης και η αυξημένη έκφρασή τους συσχετίζεται  με λιγότερο επιθετικά καρκινώματα.             

Επίσης, η ανάστροφη συσχέτιση της έκφρασης του VEGF-C  με τον προαποπτωτικό παράγοντα Βax, αποτελεί  εύρημα  που συνηγορεί υπέρ του αντιαποπτωτικού ρόλου του VEGF-C  στο ουροθηλιακό καρκίνωμα.

Αξίζει να αναφερθεί ότι η  MT2- MMP και η MT3- MMP  δεν έχουν ιδιαίτερα μελετηθεί στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, σε ιστικό ή άλλο επίπεδο, ενώ για πρώτη φορά αναφέρεται στη διεθνή βιβλιογραφία η ταυτόχρονη μελέτη της έκφρασης της πρωτεϊνών αυτών  σε επιφανειακά και διηθητικά  ουροθηλιακά καρκινώματα  .

Επιπροσθέτως,  σύμφωνα με την διεθνή βιβλιογραφία η παρούσα μελέτη είναι η πρώτη που αναδεικνύει  την υπερέκφραση του VEGF-C ως πιθανόν πρώιμο γεγονός στην ανάπτυξη του ουροθηλιακού καρκίνου και που  φαίνεται η υπερέκφραση του VEGF-C να συμμετέχει, εμμέσως, στην αναστολή της απόπτωσης.